Силденафил — лекарственное средство для увеличения потенции

Силденафил (латинское название Sildenafilum) представляет собой лекарственное средство, направленное на увеличение потенции.

Химическое название вещества — 1-[[3-(6,7-Дигидро-1-метил-7-оксо-3-пропил-1Н-пиразоло[4,3-альфа]пиримидин-5-ил)-4-этоксифенил] сульфонил]пиперазина цитрат. Брутто-формула — C22H30N6O4S.C6H8O7.

Структурная формула силденафила
Структурная формула

Силденафил представляет собой кристаллический порошок белого или почти белого цвета. Его растворимость в воде составляет 3,5 мг/мл.

Показанием к применению препарата является нарушение эрекции. Противопоказания — гиперчувствительность и терапия нитратами. Кроме того, силденафил имеет некоторые ограничения к применению. К числу таковых относится анатомическая деформация полового члена (ангуляция, кавернозный фиброз, болезнь Пейрони). Ограничениями к применению препарата выступают заболевания, которые предрасполагают к развитию приапизма. Это миеломная болезнь, серповидно-клеточная анемия, лейкемия.

Лейкемия - противопоказание к применению силденафила
Лейкемия

Следует с осторожностью отнестись к лекарственному средству и в случаях повышенной склонности к кровотечениям, в период обострения язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, при наследственном пигментном ретините. Также ограничениями являются нарушение функции печени, в том числе при циррозе, тяжёлая почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 30 мл/мин), тяжёлые формы артериальной гипертензии (артериальное давление выше 170/110 мм рт.ст.) и гипотензии (артериальное давление ниже 90/50 мм рт.ст.).

Кроме того, ограничениями к применению препарата выступают анамнестические указания на перенесённый в предшествующие 6 месяцев инфаркт миокарда или инсульт. Также осторожно следует принимать силденафил при угрожающих жизни аритмиях, сердечной недостаточности, нестабильной стенокардии. Осторожным необходимо быть и при одновременном приёме препаратов, ингибирующих CYP3A4 (изофермент цитохрома Р450).

Инфаркт миокарда - ограничение к применению силденафила
Инфаркт миокарда

При применении силденафила следует соблюдать некоторые меры предосторожности. Перед тем как приступать к приёму данного лекарственного средства, необходимо собрать полный анамнез и провести тщательное урологическое и общеклиническое обследование. Это необходимо для диагностики нарушений эрекции, определения возможных её причин, а также выбора адекватных методов лечения.

Особенно важной диагностика является для мужчин, имеющих сопутствующие сердечно-сосудистые заболевания, для которых повышенная сексуальная активность является нежелательной (например, в случае тяжёлых форм ишемической болезни сердца и артериальной гипертензии).

Для пациентов, возраст которых свыше 65 лет, имеющих печёночную и тяжёлую почечную недостаточность (клиренс креатинина менее 30 мл/мин), а также в случае одновременного применения ингибиторов цитохрома P450 3A4 (эритромицин, кетоконазол, итраконазол, саквинавир и другие), начальная доза не должна превышать 25 мг. Если одновременно с силденафилом осуществляется приём ритонавира, максимальная разовая доза не может превышать 25 мг на протяжении 48 часов.

Антиретровирусный препарат ритонавир
Ритонавир

Имеются постмаркетинговые сообщения, информирующие о редких случаях эрекции, которая продолжается более 4 часов, а также приапизме, что требует немедленного медицинского вмешательства во избежание повреждения тканей полового члена и необратимой импотенции.

Изучение безопасности препарата при его одновременном приёме с другими средствами, направленными на лечение эректильной дисфункции, не проводилось, в связи с чем одновременный приём не рекомендован.

Препарат не показан для применения у новорождённых, детей и женщин.

Силденафил относится к препаратам, улучшающим эректильную функцию. Лекарственное средство оказывает периферическое действие, селективно ингибируя цГМФ-специфическую фосфодиэстеразу типа 5 (ФДЭ5), ответственную за распад цГМФ (циклического гуанозинмонофосфата) в кавернозных телах.

Физиологически эрекция предполагает высвобождение оксида азота в кавернозных телах полового члена во время сексуальной стимуляции. Высвобождаемый оксид азота в свою очередь активирует гуанилатциклазу. Это приводит к повышению уровня цГМФ. Также происходит расслабление гладких мышц кавернозных тел, наблюдается приток крови к ним. Силденафил прямо не влияет расслабляюще на гладкие мышцы кавернозных тел, однако за счёт блокады ФДЭ5 и стабилизации цГМФ происходит усиление расслабляющего эффекта оксида азота.

Различные оксиды азота
Оксиды азота

Исследования действия лекарственного средства показывают, что оно развивается примерно спустя 60 минут после приёма. Усиление эректального ответа происходит с увеличением дозы препарата, а также его плазменной концентрации. Продолжительность действия средства составляет около 4 часов, при этом эректильный ответ начинает уменьшаться через 2 часа от момента приёма препарата. В рекомендуемых дозах силденафил не способен оказать своего действия в случае отсутствия сексуальной стимуляции.

Препарат быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта. Его абсолютная биодоступность составляет от 25 до 63%, средний показатель — 41%. Максимальная концентрация достигается спустя 30–120 минут (среднее значение данного показателя составляет 60 минут). В случае приёма препарата вместе с жирной пищей скорость его абсорбции оказывается замедленной, а максимальная концентрация в среднем уменьшается на 29%. Кроме того, время достижения такой концентарции увеличивается на 60 минут.

Жирная пища и силденафил
Жирная пища

Фармакокинетика в диапазоне доз от 25 до 100 мг является линейной. Связывание с белками плазмы силденафила и его основного N-десметильного метаболита составляет 96%. Объем распределения 105 л. Лекарственное средство метаболизируется в печени при участии изоферментов CYP3A4 (основной путь) и CYP2C9 (дополнительный путь) цитохрома P450. Образование основного циркулирующего метаболита происходит в результате N-десметилирования силденафила. По селективности своего действия метаболит сопоставим с силденафилом, а по активности в отношении ФДЭ5 уступает на 50% исходному веществу. Концентрация метаболита в плазме крови составляет около 40% от содержания в ней силденафила. Порядка 20% фармакологической эффективности силденафила обусловлено действием его метаболита.

Силденафил слабо ингибирует изоферменты подсемейств 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 и 3A4 цитохрома P450 (IC50 более 150 мкмоль). Период полувыведения лекарственного средства составляет 3–5 часов, метаболита — около 4 часов. Выводится в виде метаболитов кишечником (около 80%) и почками (приблизительно 13%).

Силденафил таблетки
Силденафил

У здоровых людей в возрасте от 65 лет выведение силденафила оказывается пониженным, а концентрация в плазме превышает таковую у здоровых людей в возрасте от 18 до 45 лет примерно на 40%.

В случае лёгкой и умеренной почечной недостаточности (клиренс креатинина 50–80 мл/мин и 30–49 мл/мин соответственно) после однократного приема 50 мг препарата его фармакокинетика не изменяется. Если мужчина страдает от тяжёлой почечной недостаточности (клиренс креатинина менее 30 мл/мин), то клиренс силденафила уменьшается. В этом же случае наблюдается увеличение примерно в 2 раза AUC (площади под кривой «концентрация-время») и максимальная концентрация по сравнению с данными параметрами у мужчин такого же возраста без почечной недостаточности.

У мужчин с циррозом печени (Child-Pugh типов A и B) выведение препарата уменьшается, AUC и максимальная концентрация возрастают соответственно на 84% и 47% в сравнении с мужчинами того же возраста, не имеющих патологии печени.

Цирроз печени и силденафил
Цирроз печени

Однократный приём 100 мг силденафила у здоровых мужчин не сопровождается изменением подвижности или морфологии сперматозоидов.

Важным является ознакомление со взаимодействием силденафила с другими лекарственными средствами. Так, однократный приём антацидов (магния гидроксид/алюминия гидроксид) вместе с силденафилом не оказывает влияния на его биодоступность.

Силденафил оказывает усиливающие гипотензивное действие нитратов, в связи с чем их одновременный приём оказывается противопоказанным, также он усиливает антиагрегационный эффект натрия нитропруссида.

В случае одновременного приёма с ацетилсалициловой кислотой (150 мг) не наблюдается увеличение времени кровотечения. Ингибиторы CYР3А4 (циметидин, кетоконазол, итраконазол, эритромицин и другие) повышают концентрацию лекарственного средства в плазме, а также способствуют уменьшению его выведения.

Лекарственное средство ацетилсалициловая кислота
Ацетилсалициловая кислота

При однократном приёме 100 мг силденафила на фоне равновесной концентрации эритромицина (приём по 500 мг дважды в сутки в течение 5 дней) AUC силденафила возрастает на 182%, на фоне равновесной концентрации саквинавира (1200 мг 3 раза в сутки) максимальная концентрация силденафила повышается на 140%, а AUC — на 210%.

Однократный приём 100 мг силденафила на фоне равновесной концентрации ритонавира, который представляет собой мощный ингибитор цитохрома P450 (400 мг 2 раза в сутки), приводит к четырёхкратному повышению максимальной концентрации, а также и одиннадцатикратному повышению AUC силденафила. Препарат не влияет на фармакокинетику ритонавира, а также саквинавира. Ингибиторы CYP2C9 (толбутамид, варфарин), CYP2D6 (селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, трициклические антидепрессанты), тиазиды и тиазидоподобные диуретики, петлевые и калийсберегающие диуретики, ингибиторы АПФ, антагонисты кальция, бета-адреноблокаторы и индукторы цитохрома P450 (рифампицин, барбитураты) не влияют на фармакокинетику силденафила.

Антибиотик рифампицин
Рифампицин

Есть предположения, что в случае одновременного приёма силденафила с индукторами CYP3A4 (рифампицин и другие), его плазменная концентрация окажется уменьшенной. AUC активного метаболита силденафила увеличивается на 62% при приёме петлевых и калийсберегающих диуретиков, а также на 102% в случае приёма неспецифических бета-адреноблокаторов (клиническое значение этих эффектов является не определённым).

Признаков взаимодействия лекарственного средства с амлодипином (5 и 10 мг) не выявлено: среднее дополнительное понижение артериального давления в положении лёжа (систолическое артериальное давление на 8 мм рт.ст., диастолическое артериальное давление на 7 мм рт.ст.) сопоставимо с таковым при приёме одного силденафила здоровыми мужчинами.

Лекарственное средство амлодипин
Амлодипин

Препарат не усиливает гипотензивное действие алкоголя у здоровых мужчин в случае концентрации алкоголя в крови до 80 мг/дл.

Перед применением препарата также важно ознакомиться с его побочными действиями, которые он может оказать на нервную систему и органы чувств, респираторную систему, желудочно-кишечный тракт, мочеполовую систему, кожные покровы, сердечно-сосудистую систему и кровь, опорно-двигательный аппарат. Также возможны побочные реакции со стороны обмена веществ и прочее. Ознакомиться с полным перечнем таких реакций позволяет инструкция по применению.

Инструкция также позволяет ознакомиться с дозировкой препарата, которую следует соблюдать во избежание нежелательных последствий. В случае неверного применения лекарственного средства может наступить передозировка, свидетельством которой является усиление выраженности побочных эффектов.

Приём силденафила
Приём препарата

В случае передозировки следует прибегнуть к симптоматическому лечению. Диализ является неэффективным из-за высокой степени связывания силденафила и его метаболита с белками плазмы крови.

Силденафил